Questão 2
FUVEST 2021
(FUVEST - 2021 - 2ª FASE)
A hemocromatose juvenil é uma doença rara que pode ser causada por uma mutação no gene HJV, a qual resulta em proteína hemojuvelina com função comprometida. Nessa condição, o indivíduo acumula muito ferro proveniente da alimentação em seu organismo, o que pode levar à falência de órgãos como o fígado, pâncreas e coração. Diversas mutações já foram associadas a esta forma de hemocromatose juvenil, dentre elas a substituição do aminoácido glicina na posição 320 pelos aminoácidos valina ou alanina (G320V ou G320A) e a formação de códon de parada prematuro. O heredograma a seguir representa uma família na qual há uma pessoa afetada.
a) Cite uma complicação para a saúde humana decorrente da insuficiência de atividade do pâncreas.
b) Pela análise do heredograma, qual é o padrão mais provável de herança genética da hemocromatose juvenil? Justifique sua resposta.
c) Considere a sequência parcial do RNAm da hemojuvelina selvagem (os números acima das trincas de nucleotídeos indicam a correspondência dos aminoácidos):
Considerando apenas um evento de mutação em cada caso, que alteração na trinca 320 do RNAm leva à substituição do aminoácido glicina por: 1) valina; 2) alanina; 3) códon de parada? O que acontece com a estrutura primária da proteína no caso de haver um códon de parada prematuro no RNAm?
Gabarito:
Resolução:
a) Uma das funções fisiológicas que poderia ser afetada graças a insuficiência pancreática é a digestão, já que esse órgão é responsável pela produção do suco pancreático, no qual estão presentes diversas enzimas digestivas como: amilase pancreática, lipase pancreática, entre outras. Pode ainda ser afetada a produção de importantes hormônios como a insulina e o glucagon, que possuem importantes funções no metabolismo.
b) O provável padrão de herança dessa doença é autossômica recessiva. Isso pode ser justificado porque, ao analisarmos o heredograma, o indivíduo afetado IV.2, vimos que ambos os seus progenitores não são afetados por tal doença e, logo, não poderia ser uma doença dominante. Também, é autossômica já que é um indivíduo fêmea, logo, se fosse ligada ao sexo, seu pai também deveria ser afetado pela doença, já que seu espermatozoide deveria conter um X com o alelo recessivo.
c) Para que o aminoácido glicina (GGA) se torne, com apenas um evento de mutação, valina, é necessário que a segunda guanina mute para uracila; para alanina, é necessário que essa mesma guanina mute para citocina; e para que haja um códon de parada, que a primeira guanina mute para uracila. Nesse último caso, se houver um códon de parada prematuro, a sequência de aminoácidos será interrompida e a estrutura primária dessa proteína iria parar com a glicina anterior como último aminoácido, comprometendo a função proteica.